早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的一个关键病理特征，其主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失及内皮功能障碍。这些血管异常不仅加速肾功能的恶化，还显著提升心脑血管疾病（CVD）的风险。EVA、CKD与CVD之间的关联机制与传统心血管危险因素是独立的，因此在EVA和CKD的背景下识别新的心血管预测生物标志物对开发针对性疗法至关重要。

近期在《Nature Aging》上发表的一项研究中，Revêchon团队揭示了慢性肾病（CKD）中促进早发性血管老化（EVA）的新机制。研究表明，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者的动脉VSMC中反复出现体细胞表达。值得注意的是，经典HGPS突变LMNA c.1824C>T作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中被检测到。这些表达Progerin的VSMC不仅发生了克隆性扩增，还伴随明显的DNA损伤反应激活、内质网应激及细胞老化的表型。

通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，研究进一步证实：Progerin阳性的VSMC能够进行克隆性扩张，并在体内诱发类似于EVA的病理特征，包括VSMC流失、中膜纤维化以及成骨基因表达的上调。这一研究成果证实了已知突变热点的体细胞突变可以促进CKD中的EVA进程，并强调体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。

在该研究中，GeneTex的高引用抗体ATR (phospho-Thr1989)（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），用作CKD血管样本中持续DNA损伤的标志。GeneTex致力于提供广泛且高质量的细胞生物学研究用抗体，欢迎访问尊龙凯时人生就博官方网站以获取更多信息，助力您的研究进展。