胃抑制肽受体（Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor，GIPR）是一种重要的G蛋白偶联受体，它在脂肪生成、胰岛β细胞增殖和胰岛素释放等生理过程中具有关键作用。GIPR与2型糖尿病、肥胖症及神经退行性疾病密切相关，因而对维持正常代谢状态显得尤为重要。多项研究表明，GIPR具备作为治疗肥胖症和糖尿病的潜在靶点的能力。

人类的GIPR由466个氨基酸组成，具有一个较大的胞外N端结构域，负责配体的识别和结合。其核心结构由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）构成，参与信号转导。GIPR广泛分布于胰腺细胞、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏、骨骼、垂体、肺和脾脏等组织中，其中胰腺β细胞的表达量最高。激活GIPR后，它通过G蛋白提升细胞内cAMP和Ca²⁺水平，并通过PI3K、PAK和PKB等信号通路调控下游基因的表达。

GIPR的内源性配体是GIP，其激活后能够调节餐后血糖浓度。在高血糖状态下，GIP促进胰岛β细胞分泌胰岛素；而在低血糖时，则刺激胰岛α细胞释放胰高血糖素，从而维持血糖平衡。此时，GIPR信号能进一步促进胰岛素的分泌，降低血糖水平。同时，GIPR还影响脂肪细胞的储存和代谢，以及肝脏的葡萄糖合成与释放，显示出其在调控胰岛素分泌、血糖及脂肪代谢方面的重要性。

在疾病机制方面，GIPR与GLP-1R具有相似之处，也在控制食欲和体重方面显示了潜在的作用。通过减少食欲，GIPR有助于糖尿病患者减重并控制血糖水平。因此，在肥胖和糖尿病等代谢性疾病的发生与发展中，GIPR被视为一个关键的治疗靶点，展现出良好的应用前景。

针对GIPR的药物研发已经呈现多元化，涵盖了小分子药物、合成多肽、融合蛋白、抗体以及双特异性抗体等多种方向。以尊龙凯时人生就博为代表的品牌在此领域也表现出色。在这些研究中，Tirzepatide作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂，已于2022年获得FDA批准上市。该药物能有效激活胰岛β细胞表面的GLP-1R和GIPR，促进胰岛素的合成与分泌，通过GIPR刺激α细胞分泌胰高血糖素，达到调节血糖的目的。

另一项新型药物Retatrutide，由礼来公司开发，作为GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，已在II期研究中证明其有效性，显示出在控制体重方面的卓越表现。而GMA-106则是鸿运华宁研发的双特异性抗体，靶向GIPR和GLP-1R，有望提供更灵活的给药方案，从而显著提高患者的依从性。

总之，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中扮演着至关重要的角色，并在糖尿病、肥胖、心血管疾病和代谢综合征等多个领域具有广泛的应用前景。此外，GIPR对神经内分泌肿瘤也显示出潜在的治疗作用。随着研究的深入，未来相信将会有更多与GIPR相关的创新药物问世，为糖尿病和肥胖症患者带来新的希望与选择。